Avanços terapêuticos no manejo da anemia associada a doença renal crônica: uma revisão narrativa
DOI:
https://doi.org/10.69849/m02y9h80Resumen
A anemia da doença renal crônica (DRC) é uma complicação comum e de grande relevância clínica, resultando em uma qualidade de vida inferior, mais hospitalizações e um risco cardiovascular elevado. O seu desenvolvimento resulta, sobretudo, da falta de eritropoetina, do desarranjo no metabolismo do ferro e da inflamação crônica contínua. Apesar de o tratamento padrão com agentes estimuladores da eritropoiese e ferro suplementar ter diminuído a necessidade de transfusões e melhorado os resultados clínicos, ainda existem limitações relacionadas à hiporresponsividade terapêutica, risco cardiovascular e necessidade de administração parenteral. Nesse contexto, novas abordagens farmacológicas estão sendo criadas, sobretudo os inibidores da prolil-hidroxilase do fator induzível por hipóxia, que funcionam ao estabilizar o fator induzível por hipóxia, promovendo a produção interna de eritropoetina e ajustando a homeostase do ferro. Realizou-se uma revisão narrativa da literatura, com busca estruturada na base PubMed, abarcando ensaios clínicos, meta-análises e revisões sistemáticas dos últimos cinco anos. Um total de 27 artigos foram selecionados para análise. Os inibidores de Fatores induzidos por Hipóxia mostraram ser tão eficazes quanto as terapias tradicionais para elevar e manter os níveis de hemoglobina, além de terem um efeito benéfico sobre o metabolismo do ferro, apresentando um perfil de segurança globalmente semelhante, embora estudos de seguimento a longo prazo sejam necessários para uma confirmação definitiva da segurança cardiovascular. Em suma, os recentes avanços no tratamento indicam uma possível transformação na abordagem da anemia relacionada à DRC.
Referencias
BABITT, J. L.; LIN, H. Y. Mechanisms of anemia in CKD. Journal of the American Society of Nephrology, v. 23, n. 10, p. 1631–1634, 2012.
BARBIERI, M. et al. Efficacy of erythropoietin as a neuroprotective agent in CKD-associated cognitive dysfunction: A literature systematic review. Pharmacological Research, v. 203, p. 107146, 2024. DOI: 10.1016/j.phrs.2024.107146.
CHEN, D. et al. Safety of HIF prolyl hydroxylase inhibitors for anemia in dialysis patients: a systematic review and network meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, v. 14, p. 1163908, 2023. DOI: 10.3389/fphar.2023.1163908.
CHEN, J. et al. A network meta-analysis of the efficacy of hypoxia-inducible factor prolyl-hydroxylase inhibitors in dialysis chronic kidney disease. Aging (Albany NY), v. 15, n. 6, p. 2237–2274, 2023. DOI: 10.18632/aging.204611.
COYNE, D. W. et al. Three Times Weekly Dosing of Daprodustat versus Conventional Epoetin for Treatment of Anemia in Hemodialysis Patients: ASCEND-TD. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, v. 17, n. 9, p. 1325–1336, 2022. DOI: 10.2215/CJN.00550122.
DAMARLAPALLY, N. et al. Safety and Efficacy of Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitors vs. Erythropoietin-Stimulating Agents in Treating Anemia in Renal Patients: A Meta-Analysis and Systematic Review. Cureus, v. 15, n. 10, e47430, 2023. DOI: 10.7759/cureus.47430.
DASGUPTA, I. et al. Efficacy and safety of daprodustat in patients on peritoneal dialysis in the ASCEND-D trial. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 40, n. 7, p. 1332–1341, 2025. DOI: 10.1093/ndt/gfae273.
DRÜEKE, T. B. et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. New England Journal of Medicine, v. 355, p. 2071–2084, 2006.
FISHBANE, S. et al. Roxadustat Versus Epoetin Alfa for Treating Anemia in Patients with Chronic Kidney Disease on Dialysis: Results from the ROCKIES Study. Journal of the American Society of Nephrology, v. 33, n. 4, p. 850–866, 2022. DOI: 10.1681/ASN.2020111638.
FU, Z. et al. Efficacy and Safety of Daprodustat Vs rhEPO for Anemia in Patients With Chronic Kidney Disease: A Meta-Analysis. Frontiers in Pharmacology, v. 13, p. 746265, 2022. DOI: 10.3389/fphar.2022.746265.
FUKUTA, H.; GOTO, T.; KAMIYA, T. Effects of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors on hemoglobin, BNP, and renal function in anemic heart failure patients. International Journal of Cardiology Heart & Vasculature, v. 58, p. 101653, 2025.
HARLOW, C. E. et al. Identification and functional validation of a cis-EPO variant as a genetic predictor for EPO-increasing therapies. American Journal of Human Genetics, v. 109, n. 9, p. 1638–1652, 2022. DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.08.004.
HUANG, Q. et al. Comparative effectiveness and acceptability of HIF prolyl-hydroxylase inhibitors for anemia patients with CKD undergoing dialysis. Frontiers in Pharmacology, v. 14, p. 1050412, 2023. DOI: 10.3389/fphar.2023.1050412.
ISO, T. et al. Daprodustat for anaemia in patients with heart failure and CKD: A randomized controlled study. ESC Heart Failure, v. 9, n. 6, p. 4291–4297, 2022. DOI: 10.1002/ehf2.14109.
KDIGO. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements, v. 2, n. 4, p. 279–335, 2012.
LEI, J.; LI, H.; WANG, S. Efficacy and Safety of Roxadustat in Patients with Chronic Kidney Disease: An Updated Meta-Analysis. BioMed Research International, v. 2022, p. 2413176, 2022. DOI: 10.1155/2022/2413176.
LIU, C. et al. Safety and Efficacy of Roxadustat for Anemia in Patients With Chronic Kidney Disease. Frontiers in Medicine, v. 8, p. 724456, 2021. DOI: 10.3389/fmed.2021.724456.
LUO, X. et al. Impact of C-reactive protein on the effect of Roxadustat for anemia in CKD. BMC Nephrology, v. 25, n. 1, p. 47, 2024. DOI: 10.1186/s12882-024-03474-5.
NAVARRO-GONZALES, P. et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of vadadustat in CKD patients receiving hemodialysis. BMC Nephrology, v. 26, n. 1, p. 453, 2025.
NEMETH, E.; GANZ, T. The role of hepcidin in iron metabolism. Annual Review of Medicine, v. 60, p. 323–342, 2009.
REN, S. et al. Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors for treatment of anemia in CKD: a systematic review and network meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, v. 15, p. 1406588, 2024.
SINGH, A. K. et al. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis. New England Journal of Medicine, v. 385, n. 25, p. 2325–2335, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2113379.
SINGH, A. K. et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. New England Journal of Medicine, v. 355, p. 2085–2098, 2006.
STAUFFER, M. E.; FAN, T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS ONE, v. 9, n. 1, e84943, 2014.
TOKA, H. R. et al. Vadadustat Three Times Weekly in Patients With Anemia Due to Dialysis-Dependent CKD. American Journal of Kidney Diseases, v. 85, n. 4, p. 454–464, 2025.
TYAGI, J. et al. Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors for Anemia in Non-Dialysis Dependent CKD. Indian Journal of Nephrology, v. 35, n. 2, p. 217–233, 2025.
TYAGI, J. et al. Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors for Anemia in Dialysis-Dependent CKD. Indian Journal of Nephrology, v. 35, n. 2, p. 198–216, 2025.
YAMAMOTO, H. et al. Treatment satisfaction with molidustat in CKD-related anemia in non-dialysis patients. Clinical and Experimental Nephrology, v. 27, n. 8, p. 651–659, 2023.
YANG, J. et al. Effects of hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors vs. erythropoiesis-stimulating agents on iron metabolism. Frontiers in Endocrinology, v. 14, p. 1131516, 2023.
ZHANG, X. et al. Effect of roxadustat on iron metabolism in patients with peritoneal dialysis. European Journal of Medical Research, v. 28, n. 1, p. 489, 2023.
ZHENG, Q. et al. Effects of HIF prolyl hydroxylase inhibitors versus erythropoiesis-stimulating agents on iron metabolism and inflammation in dialysis patients. Heliyon, v. 9, n. 4, e15310, 2023.
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Leonardo Luís Pontes da Silva, Gilnara Fontinelle Silva Barros (Autor)

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
"Os Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
-
Os Autores mantêm os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a licença Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0). Esta licença permite que o trabalho seja compartilhado, copiado e adaptado em qualquer suporte ou formato, para qualquer fim, inclusive comercial, desde que seja atribuído o devido crédito de autoria e de publicação inicial nesta revista.
-
Os Autores têm autorização para assumir compromissos contratuais adicionais separadamente, para a distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
-
A revista permite e incentiva os autores a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) após o processo de edição e publicação, pois isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado."